È passato circa un anno e mezzo da quando Eva ha partorito alla fine della terza stagione. Ora, alla fine delle vacanze estive, i Cesaroni assieme a tutti gli amici e parenti stanno per riunirsi alla Garbatella per partecipare al matrimonio di Cesare e Pamela. Sembrano tutti felici tranne stranamente Giulio, il quale parte per Venezia per andare a riprendere Lucia, da tempo trasferitasi lì per lavoro e della cui lontananza il Cesaroni soffriva celatamente. Cesare ed Ezio lo accompagnano, infatti il meccanico approfitta dell'occasione per fare nella città veneta una memorabile festa di addio al celibato per Cesare. L'oste però durante il viaggio confida agli amici di aver litigato con Lucia quando ha saputo che la donna era entusiasta per la proposta di prolungare di altri due anni il periodo di lavoro, appena terminato, nella città lagunare. Gli uomini ritornano a Roma non avendola trovata a Venezia, convinti addirittura che sia scappata a Parigi con l'amante. Nel frattempo, alla Garbatella, Alice aiuta Rudi a liberarsi da Elena, una assillante spasimante che Rudi ha conosciuto nel pullman durante il ritorno a casa dalla vacanze, mentre Eva scopre che la fan che tormentava Marco non è altri che Carlotta, intenzionata a recuperare l’amicizia con la Cudicini. Infatti Carlotta vorrebbe chiedere ad Eva di farle da testimone alle sue nozze. Walter non ha invece voglia di rivedere la sua ex ed è molto freddo con lei quando la rincontra. Anche Gabriella è molto fredda e insensibile nei confronti di Fernando, che si dimostra molto galante verso di lei. Intanto Lucia è appena ritornata nella città capitolina e chiarisce il malinteso: la storia dell'amante è solo frutto della fantasia di Ezio. Nel frattempo le nozze rischiano di saltare perché la sposa è molto titubante ma Olga, la wedding planner, riesce a far andare in porto il matrimonio. Proprio durante i festeggiamenti Rudi conosce Miriam, la quale finge di essere un'imbucata ma che in realtà è lì per parlare con sua madre Olga; Rudi ignora che la ragazza è anche una sua nuova compagna di classe. Tra Giulio e Lucia sembra ritornata la felicità ma la donna raggela il marito: infatti ha intenzione di accettare la proposta lavorativa. Dopo una furiosa litigata, Lucia decide di andare a dormire in albergo. Eva e Marco, in seguito al degenerare della situazione familiare, decidono di rinviare l'annuncio del loro matrimonio.
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